Nature：TIM-3 介导细胞免疫耐受

免疫耐受作为一把「双刃剑」，在自身免疫病和癌症发生过程中发挥着双重作用。科学家们在研究抗癌家族时发现了一个新成员—TIM-3，当部分病人对 PD-1 抑制剂产生耐药性时，TIM-3 抑制剂就可以作为新型免疫治疗物发挥作用了。TIM-3 敢与 PD-1 试比高，它究竟是什么来头呢?

TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）全名 T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白 3，是一类 T 细胞表面抑制性分子，可以引起癌症以及病毒感染过程中 T 细胞的死亡。哈佛大学医学院 Richard S. Blumberg 课题组在 Nature 上发表的研究成果展现了 TIM-3 介导免疫耐受的现象。作者最初预测 TIM-3 能够与 T 细胞表面与 CEACAM-1 蛋白相互作用，并通过体外刺激实验证实了这一猜想，随后通过一系列遗传学与免疫学手段证明 CEACAM-1 与 TIM-3 联合作用会产生抑制 T 细胞对癌细胞的免疫反应，从而导致 T 细胞对各类疾病产生免疫耐受现象。

TIM-3 最早是在 2002 年研究哮喘易感基因中的新基因家族时被发现的，最初被认为特异性表达在 T 细胞表面。人类的 TIM 家族成员包括：TIM-1、TIM-3 和 TIM-4，位于 5 号染色体 5q33 上，如图 1 所示，TIM 分子结构包括：免疫球蛋白 N 末端结构域、跨膜区和胞内区。

目前的研究表明，TIM-3 高表达于辅助型 T 细胞（Th1 细胞）和细胞毒性 T 细胞中（Tc1 细胞），通过产生抑制信号导致 Th1 细胞和 Tc1 细胞的凋亡。TIM-3 的配体是一种广泛表达的可溶分子——半乳凝素 9（Gal-9），其可与 TIM-3 分子可变区的寡聚糖结合进而对 Th1 驱动的免疫反应进行负调控。有研究报道 TIM-3 高表达于人类神经胶质瘤（GBM）细胞，及用抗 PD-1 治疗产生耐药性的动物的 T 细胞中，在免疫耐受和清除凋亡细胞过程中发挥重要作用。图 2 即为目前研究的 TIM-3 参与介导的细胞免疫耐受机制。

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编辑： dxy_8hxjask7    来源：丁香园