小结 安全有效的艾滋病疫苗和实现功能性治愈是艾滋病治疗尚待攻克的两大难题。在抗击艾滋病的艰难历程中,人类从未停止科研探索的步伐,中和抗体作为最前沿的研究热点之一被寄予厚望。2018 年,美国食品药品管理局批准了首个广谱中和抗体为抗 HIV 单克隆抗体药物的研发产生巨大的推动。从 HIV 患者体内筛选 HIV-1 广谱中和抗体的关键氨基酸位点,分析来源不同时间序列节点的中和抗体氨基酸序列,对存在频繁变异的关键氨基酸位点进行回复突变,比较突变前后的假病毒与自体血浆中和敏感性的差异,并通过纵向追踪进行验证筛选有效广谱中和抗体,为艾滋病疫苗的研发提供了重要策略。延伸阅读Michel C. Nussenzweig 研究团队 2019 年在 Nature 杂志上发表题为 Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and macaques 的研究工作, 为基于 HIV-1 病毒 V3 - 聚糖的艾滋病疫苗提供了新的实验数据支撑。
图片来源:NatureMichel C. Nussenzweig 研究团队开发了一种名为 RC1 的免疫原,可激活 B 细胞使其在多克隆序列中表达广谱中和抗体 bNAbs 前体。RC1 有助于识别 HIV-1 包膜糖蛋白结构上的 V3 - 聚糖,并通过在类病毒粒子 VLPs 上添加聚糖和多聚作用来隐藏非保守的免疫优势区域,以此扩增携带类似于人类 bNAbs 前体的抗 V3 - 聚糖抗体的 B 细胞。