细胞凋亡
凋亡(apoptosis), 程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)
生理性细胞死亡。
第一节 细胞凋亡概论
一、凋亡与坏死apoptosis vs. necrosis)
凋亡是一个受细胞主动调节的自身消化过程,凋亡细胞的特征形态学改变使其可被其它细胞吞噬而不泄露胞质内容物,不会引起炎症反应。
坏死是由于物理损伤、缺血或细菌毒素等引起的破坏性细胞死亡过程,细胞内容物的释放导致局部炎症反应。
二、凋亡的生理功能
1、维持组织稳态平衡(homeostasis),通过干细胞分裂产生新细胞的同时,选择性地除去那些损伤的或老的或多余的细胞。
2、清除不需要的免疫细胞。
3、神经元发育
4、个体发育
三、凋亡细胞的形态学和生化特征
1、细胞皱缩(shrinkage)
2、质膜出泡(blebbing)
3、染色质浓缩
4、DNA裂解:核小体DNA ladder
5、磷脂酰丝氨酸由质膜内侧翻转至外侧
6、凋亡小体的释放
第二节 凋亡的分子机制
一、细胞表面死亡受体
细胞死亡受体家族的成员是一类跨膜蛋白,它们均含有一个与配基结合的胞外结构域;一个跨膜域和一个转导胞外信号进入胞内的胞内结构域(死亡结构域)。这此受体(如Fas、TNF受体)同它们的配基结合后被激活并导致细胞凋亡。
二、Bcl-2家族
对B细胞淋巴瘤的研究发现bcl-2是一种抗凋亡基因,进一步研究证明它与ced-9基因同源。
1、由于8:14染色体易位所致的bcl-2过度表达抑制肿瘤细胞凋亡。
2、与Bcl-2功能相似的有Bcl-Xl, Bcl-w, Mcl-1, and A1等,构成一个大的蛋白家族。
3、这些蛋白表达于线粒体、内质网和核被膜的外膜,Bcl-2及其高度同源物Bcl-xl 保护线粒体膜的完整性。
Bax-促进凋亡的Bcl-2家族成员:
1、与Bcl-2结合的蛋白,包括Bax、Bak、Bik 、Bid、 Bim和HRK。
2、当在细胞中过度表达时促进凋亡,其杀细胞活性可被Bcl-2类蛋白拮抗。